从自身免疫性疾病角度研究氢气治疗帕金森病的机理

最近的研究表明，帕金森病的一部分是自身免疫性疾病。自身免疫疾病的病理基础是免疫系统攻击和破坏自身蛋白质和细胞引起炎症反应，炎症反应伴有氧化应激反应。氢气对氧化和炎症损伤有对抗作用，因此氢气可能对自身免疫性疾病有治疗和预防作用。日本初步小规模临床研究表明，长期饮用水对帕金森病的临床症状有改善作用，正在进行更大规模的双盲对照临床研究。也有关于自身免疫疾病治疗类风湿性关节炎的报告。对多种自身免疫疾病的基础和临床研究，有望得到更多的氢治疗证据。但是炎症反应是自身免疫疾病病理生理过程的一环，减少炎症可以减缓疾病的发展速度，但不能从根本上消除疾病发生的根源，也就是说氢气对自身免疫疾病不是原因治疗，而是对症治疗例如，本研究中有两个基因变异，特定的细胞线粒体蛋白呈现在细胞膜上。只有切断线粒体抗原的提示过程，才能从根本上解决疾病发生发展的问题。氢虽然对自身免疫疾病的治疗有效，但从疾病发生的炎症和氧化损伤的观点来看，只是降低细胞受到损伤的速度，但不能完全避免这种病理过程的发生。

科学家开展帕金森病多中心RCT研究

帕金森病治疗机制的研究思路。

蒙特利尔大学MichelDesjardins博士和蒙特利尔神经学研究所HeidiMcBride博士领导的团队发现，与帕金森病相关的两个基因也是免疫系统的重要控制因素，帕金森病是自身免疫性疾病

帕金森病也有遗传因素，早期发病家族性帕金森综合征有PINK1、Parkin、DJ1三种基因型，部分理发性帕金森病种也有PINK1和Parkin的基因变异。帕金森病神经细胞的退化被认为是线粒体功能障碍引起的，被认为是内质网应激引起的。这篇《细胞》的报道证实了PINK1和Parkin基因参与免疫系统的作用，帕金森病也有可能属于特殊的自身免疫性疾病。

PINK1和Parkin失调引起的线粒体抗原提示

研究表明，PINK1和Parkin基因产生的蛋白质是细胞防止免疫系统检测和攻击所必需的。如果PINK1和Parkin功能不全，神经细胞在其表面将来自线粒体的部分蛋白质作为抗原提示。这些抗原通过存在于细胞表面而激活t细胞。这些t细胞进入大脑，可以破坏显示线粒体抗原的细胞。

在这样的故事中，线粒体在进化上属于外来微生物的入侵，其成功的前提是否能说明自己的存在不能让免疫细胞看到。PINK1和Parkin的功能将会掩护线粒体寄生成功的基因吧。如果他们因突变而失去功能，细胞默认将线粒体蛋白提升到细胞表面，让免疫细胞知道外来微生物入侵，协助免疫细胞杀死自己。

帕金森病的特征是脑内特定的多巴胺能神经元死亡。PINK1和Parkin基因的功能不全免疫被激活，可以解释为什么帕金森病患者中多巴胺神经元死亡。也提示帕金森病可能是多发性硬化症、一型糖尿病、类风湿性关节炎、系统红斑狼疮等多种自身免疫性疾病之一。

据推测，细胞内负责生产能量等的线粒体在帕金森病中工作。一般认为帕金森病患者中多巴胺细胞的线粒体损伤，损伤的线粒体蓄积，神经元死亡。这些变化在动物模型中得到了证明，但很难说明病变的原因。第一作者DianaMatheoud博士说临床研究表明，免疫系统在帕金森病患者的大脑中被激活。根据我们的研究，免疫系统攻击可能是多巴胺神经元死亡的原因。目前，小鼠正在测试自身免疫机制是否引起多巴胺神经元的损失McBride说抗原呈递不被认为直接作用于帕金森病。大部分实验室都遵循有毒线粒体的线索，但最新的研究证据让我们从不同的角度分析帕金森病。从自身免疫的角度分析是不同的途径。’

参与帕金森病自身免疫性机制的两个重要基因的病理生理学过程已经比较清楚，下一步是对这些分子开发药物，控制线粒体抗原的提示。线粒体抗原提示与囊肿形成过程有关，可以针对这些过程开发新的药物。

Desjardins表示，研究提供了一种新的模式，用于确定线粒体蛋白作为抗原标记通过免疫系统攻击特定细胞的病理基础，同样的过程可能会在更多的自身免疫疾病中发生。值得一提的是，PINK1和Parkin控制线粒体抗原提示的功能，不仅是帕金森病发生的基础，而且是糖尿病、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化等许多自身免疫疾病的共同病理过程，因此该研究是更广泛的临床

原太平洋帕金森研究中心主任、英属哥伦比亚大学教授JonStoessl表示，这篇文章表明隐藏的遗传变异有可能引起神经退行性疾病，是有关这种疾病发生的新机制。炎症反应在帕金森病病理生理学过程中的重要性已经引起人们的关注。迄今为止Parkin和PINK1的研究主要集中在线粒体的基本功能调节上，最新的研究表明帕金森综合征是自身免疫疾病，并提出了新的疾病治疗策略。但是帕金森病的发生原因非常复杂多样，更多的病理基础还有待深入研究

这项研究可能会将最近报告的利用肿瘤免疫疗法诱导的产生特定抗体的细胞与绞死的战略结合起来，取得良好的结果。扩展阅读抗癌神药登场。

治疗该病的策略是细胞破坏进化的自我保护能力，使发生病变的细胞疯狂，进而走向死亡。最近，利用CarT的研究策略，破坏产生抗体的b淋巴细胞，达到治疗某种严重的自身免疫疾病的目的的研究也在进展。

新的研究科学家被称为寻常天疱疮(PV)，寻常天疱疮是一种自身免疫性疾病。普通天疱疮患者b细胞抗体攻击皮肤细胞粘附的重要分子桥芯蛋白3(desmoglein-3，Dsg3)。通常天疱疮会引起大范围的致命皮肤水泡。宾夕法尼亚大学的科学家小组设计了一种新的CAR受体，只让产生有害抗交联核心蛋白3抗体的b淋巴细胞攻击t细胞。使用的技术包括嵌合自身抗原受体，自身抗原桥核心蛋白3的片段，该片段可以以t细胞为目标找到目标b细胞，进行绞死。小鼠的研究未发现这种工程的t细胞产生脱靶效果。这绝对是对病因的精确治疗策略。根据这个战略，可以研究更多的自身免疫性疾病。